历时近两年百济神州PD-1终于叩开了美国FDA的大门。

　　3月15日，百济神州宣布，FDA已批准百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗（商品名：百泽安）上市，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。这也是继君实生物之后，第二个出海美国的国产PD-1产品。据公告，百泽安将于2024年下半年在美国上市。

　　《华夏时报》记者询问百济神州出海相关问题，截至发稿，对方并未回复。

　　一波三折终出海

　　百济神州成立于2011年，是一家处于商业阶段的生物技术公司，专注于开发及商业化用于治疗癌症的创新型分子靶向及肿瘤免疫治疗药物。

　　作为公司两大核心自研产品之一，PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百泽安）为百济神州贡献了不少业绩。

　　财报数据显示，百泽安全年销售额达5.37亿美元，其中第四季度销售额达1.28亿美元。2019年12月，百泽安获批上市，尽管是4款被纳入医保目录的PD-1单抗中最晚获批的一款，但后来者居上，目前，替雷利珠单抗共获国家药品监督管理局批准12项适应症，其中11项纳入医保药品目录，也是目前纳入适应症数量最多的PD-1产品，广泛覆盖肺癌、肝癌等我国高发癌肿。

　　与国内亮眼的数据相比，百泽安的出海美国的道路并非一帆风顺。

　　2021年1月，百济神州与诺华就替雷利珠单抗在全球多个国家的开发、生产与商业化达成了合作与授权协议，总交易金额达22亿美元，创下了当时国内单药授权交易金额最高纪录。

　　同年，9月13日，百济神州便向美国FDA递交了百泽安二线治疗ESCC的上市申请，PDUFA日期为2022年7月12日。

　　2022年7月14日晚间，百济神州发布公告称，因疫情相关旅行限制等因素，美国食品药品监督管理局（FDA）无法如期在中国完成所需的现场核查工作，因此将延长百泽安新药上市许可申请（BLA）的目标审评完成时间。

　　时隔一年后，2023年7月18日，百济神州宣布，美国FDA已完成对百泽安的现场核查。

　　就在业内都认为百泽安即将获批时，2023年9月，百济神州突然发布公告称，公司决定终止与诺华的海外授权交易，重新获得了百泽安的全球开发、生产和商业化权利。合同终止意味着百济神州将独自负责在美国开展百泽安上市相关的业务。

　　当日晚间的媒体沟通会上，百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来表示，商业化方面，百济神州完全有信心，即使没有诺华的帮助，也能在全球把PD-1的商业化做好，而中国制造的药品，相信会越来越多走向世界舞台。百济神州已经有两款产品打向了国际舞台，对于公司来说，这只是序曲。

　　据最新公告披露，FDA目前也正在对百泽安用于不可切除、复发性、局部晚期或转移性 ESCC患者一线治疗，以及用于治疗局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者的新药上市许可申请(BLA)进行审评。预计FDA对这两项BLA 做出决议的时间分别为2024年7月和12月。

　　面对激烈的市场竞争，PD-1出海已经成为必选项。财经评论员张雪峰此前在接受《华夏时报》记者采访时表示：“现阶段国产PD-1的竞争格局可以说是激烈和多样化，企业可以通过提高品质和疗效、降低价格、拓展海外市场、加强合作和加强医疗资源支持等方式来破局。只有不断创新和适应市场需求，企业才能在竞争中脱颖而出。”

　　曾创造“十亿美元分子”

　　值得一提的是，就在不久前，百济神州的另一款支柱产品BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽）刚刚成为国产创新药首个“十亿美元分子”。

　　在全球生物制药领域，年度收入超10亿美元的药物通常被称为“重磅炸弹”药物。统计数据显示，每年出现的“重磅炸弹”药物距离其第一次上市的时间通常需要大约10年。而百悦泽自2019年在美国取得首次批准以来，仅4年便成为“重磅炸弹”药物，速度可谓之快。同时，该药也成为首个销售额破十亿美元的国产创新药。

　　2019年11月，百悦泽获美国FDA批准，成为国内第一款在美上市的抗癌新药，实现新药出海“零的突破”。2020年，百悦泽在中国获批上市。2022年，百悦泽是第一个和跨国药企产品（伊布替尼）进行“头对头”三期优效性实验，并取得成功的药品，由此，也证明了自己best-in-class的实力。此后，百悦泽的销售额一股飙涨，2023年财报数据显示，百悦泽全球销售额首次突破十亿美元大关，全年销售额达13亿美元。

　　截至目前，百悦泽已在全球超65个市场获批，包括尼加拉瓜、泰国、厄瓜多尔、乌拉圭等众多发展中国家和新兴市场，并成为适应症覆盖最广泛的BTK抑制剂。

　　公告显示，预计百悦泽将于2024年3月和6月分别获得美国FDA和NMPA批准，联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的R/R FL成人患者；预计将于2024年上半年，向EMA和加拿大卫生部递交一项片剂新剂型上市申请；于2024年下半年向美国FDA递交该项新剂型上市申请。

　　不过，尽管两大产品业绩亮眼，但百济神州已然处于亏损状态。财报显示，2023年百济神州按美国公认会计原则(GAAP)计算亏损12.1亿美元，不过同比缩窄33%。

　　百济神州表示，净亏损较去年同期有所改善，主要由于经营亏损减少，并因BMS仲裁和解获得3.629亿美元的非经营收入。去年8月，百济神州宣布与BMS-Celgene和解并终止3款成熟产品商业化合作，百济神州方面有权继续销售瑞复美和维达莎的所有库存，直至售罄或2024年12月31日（以较早发生者为准）。

　　不过，面对日益激烈的竞争环境，“烧钱一哥”百济神州已经做好了下一步的打算。公告显示，目前，百济神州在研药物管线超过50款，包括单抗、双抗/多抗、ADC、细胞治疗、mRNA等。百济神州表示，预计将于2024年启动至少 10 个新分子实体的首次人体临床试验，加速下一阶段的研发浪潮。

（文章来源：华夏时报）