1月19日，FDA发布公告，要求目前已上市的CAR-T疗法产品更新标签，将T细胞肿瘤的风险提示纳入黑框警告。而这也意味着，去年末CAR-T疗法遭FDA调查的事件还将继续在今年产生影响。

CAR-T产品添黑框警告

　　2023年11月28日，FDA发布公告称，收到接受靶向BCMA或CD19自体CAR-T细胞免疫疗法患者患有T细胞恶性肿瘤（包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤）的报告。并已对在美获批的6款产品开展调查，分别是百时美施贵宝（BMS）的Abecma和Breyanzi，传奇生物和强生共同研发的Carvykti，诺华的Kymriah以及吉利德的Tecartus和Yescarta。

　　FDA展开的风险调查无疑让近些年业内爆火的CAR-T疗法遭当头棒喝，而随后不久科济药业三条CAR-T疗法相关的核心管线被FDA叫停，让国内的Biotech更加雪上加霜。

　　近日发布的公告显示，FDA要求已上市的6款CAR-T细胞疗法的开发商在处方说明书上标注黑框警告，提醒靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者有T细胞恶性肿瘤的风险。

　　据了解，黑框警告是FDA要求写明的最高级别的药物不良反应警告，代表该药物具有引起严重的、甚至危及生命的不良反应的重大风险。在此之前，司美格鲁肽的药品说明书以及阿尔茨海默病药物Leqembi的处方信息中也有黑框警告，分别提示甲状腺癌风险和淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）相关的潜在风险。

　　对于FDA的黑框警告要求，事实上早在去年末就已经有药企对产品标签做出了更新。传奇生物2023年12月21日公告显示，FDA批准了Carvykti的标签更新，并添加了“Carvykti治疗后发生，继发性血液系统恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。”

新一代疗法正筹备上市

　　几家欢喜几家愁，在目前已上市CAR-T产品严加管制以及相关Biotech公司核心管线被停的当下。英国生物技术公司Autolus Therapeutics却在近日宣布，美国FDA已经接受了其为CAR-T疗法obecabtagene autoleucel（obe-cel）递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。FDA预计在今年11月16日之前给出审评结果。

　　据了解，Obe-cel是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。

　　这一BLA申请是基于obe-cel的关键性2期临床试验FELIX的数据。试验结果显示，在接受治疗的94位患者中，76%的患者获得完全缓解（CR）或CR伴不完全的血液学恢复（CRi）。在这一患者队列中，112名成年患者入组，其中94名患者接受了治疗。在获得缓解的患者中，97%的患者没有检测到最小残留病（MRD）。此外，在中位随访期为9.5个月时，61%获得缓解的患者在没有接受新抗癌疗法治疗的情况下仍然维持缓解。

　　受此消息影响，截至当地时间1月24日，Autolus Therapeutics报收5.74美元，涨3.99%。而其他相关企业仍在波动，BMS（+0.24%）、吉利德（+0.06%）、传奇生物（-1.14%）、强生（-0.53%）、诺华（-0.17%）。

　　从已有经验来看，虽然FDA的黑框警告是最高级别的对药物不良反应的警示，但这并不意味着相关产品就再无出路，依然爆火的司美格鲁肽就是一个例子。而至于具体是否会对产品销量和公司业绩产生影响，还需静待相关药企财报的披露。

（文章来源：国际金融报）