2024年开年，国内创新药行业出现首个海外授权项目“退货”。

　　2024年1月11日，上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“君实生物”，688180.SH）发布公告表示，收到美国Coherus公司关于终止重组人源化抗TIGIT单克隆抗体（项目代号：JS006）许可合作的通知函，许可终止自公司收到通知函起6个月后生效。终止生效后，Coherus公司不再享有JS006的许可权利，君实生物重新获得开发、生产和商业化JS006的全部全球权利。

　　据了解，此次遭遇“退货”的JS006属于2021年君实生物对Coherus公司授权项目的一部分。

　　对于终止合作的原因，君实生物在公告中未进行介绍。而Coherus公司的官方解释是，2023年9月，公司收购了SurfaceOncology，公司对投资组合优先级进行排序，将资源分配给管线中最有前途或最具竞争力的候选产品。公司认为，终止与君实生物在TIGIT项目上的合作符合利益最大化原则。

　　《中国经营报》记者查询国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台发现，目前，有两项JS006相关的临床试验登记信息，两项临床试验的通俗题目分别为：JS006单药或联合JS001治疗晚期肿瘤I期研究、JS006在晚期实体瘤患者中的II期临床研究。不过，前者的目标入组人数为176，已入组人数为2。后者的首次公示信息日期为2023年11月3日，目标入组人数为80，尚未填写已入组人数相关信息。

　　Coherus公司“退货”

　　据2021年2月2日公告，君实生物与Coherus公司签署了许可与商业化协议。君实生物授予Coherus公司特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大的独占许可，以及两个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权，并可获得合计最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。其中，Coherus公司将向君实生物一次性支付1.5亿美元首付款，款项不可退回。

　　两个可选项目分别是JS006和JS018-1。前者是特异性抗TIGIT单克隆抗体注射液，后者是新一代改良的IL-2细胞因子药物。

　　财务条款显示，关于可选项目，第一，Coherus公司每次对任一可选分子行使选择权，Coherus公司将向君实生物一次性支付3500万美元执行费，款项不可退回。在达到相应的里程碑事件后，Coherus公司将向君实生物支付累计不超过2.55亿美元的里程碑款，外加任何包含可选分子产品在Coherus区域内年销售净额18%的销售分成。第二，Coherus公司每年将针对已行使选择权的可选分子支付最多2500万美元的合作开发费用。

　　2022年1月10日，Coherus公司启动行使可选项目之一JS006选择权的程序，以获得许可开发JS006或含有JS006的任何产品用于治疗或预防人类疾病。按照许可与商业化协议，Coherus公司向君实生物一次性支付3500万美元执行费，款项不可退回。

　　对于此次可选项目的合作终止，君实生物在公告中表示，此次终止不会影响公司前期已从Coherus公司处收到的3500万美元执行费及Coherus公司承担的研发费用等，根据许可与商业化协议，上述款项不予退回。许可与商业化协议中有关特瑞普利单抗及其余合作内容不受影响，仍将有效。该终止事项亦不会对公司的财务状况和经营状况产生重大不利影响。

　　另外，Coherus公司同意将继续支持有关JS006单药或与特瑞普利单抗联合治疗晚期肿瘤患者的I期临床试验（NCT05061628，NCT05757492）中患者的相关工作，并逐步与公司过渡有关JS006的研究工作。

　　据君实生物2022年年报，JS006项目的预计总投入规模约为1.21亿元，而累计投入金额为1.22亿元。JS006属于该公司优先进行临床开发的产品之一。

　　君实生物2022年年报称，公司已经在中国完成了TAB006/JS006的I期临床试验，并将按照相关规定开展TAB006/JS006联合特瑞普利单抗以及标准治疗的II期临床试验。

　　中美药价相差几十倍为误读

　　2023年10月29日，君实生物宣布，特瑞普利单抗注射液（美国商品名：LOQTORZI）的生物制品许可申请获得美国食药监局（FDA）批准上市。特瑞普利单抗成为美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，也是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。本次获批的2项适应证覆盖了复发/转移性鼻咽癌的全线治疗。

　　2023年11月27日，Coherus公司公布，LOQTORZI在美国的定价（wholesale acquisition cost）为8892.03美元/瓶。按照此前特瑞普利单抗注射液在国内的医保支付价计算，美国定价超国内定价30多倍。

　　同月，和黄医药（0013.HK）公告披露，其合作伙伴武田针对呋喹替尼取得FDA批准上市。呋喹替尼是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的，针对全部三种VEGF受体激酶的高选择性抑制剂。获得FDA批准上市后48小时，呋喹替尼在美国开出首张处方。据报道，呋喹替尼在美国的定价是国内的20多倍。

　　此后，国内许多媒体对于特瑞普利单抗和呋喹替尼等中国创新药，在美国的定价是国内的20—30倍进行了广泛报道。这被视为中国创新药走向国际市场的巨大成功。

　　对此，2023年12月中旬，也有熟悉美国医药市场的上市公司高管向本报记者介绍，实际上，上述定价只是list price（报价），用这个报价跟在中国的医保支付价格对比，得出该药品在美国的价格是中国的20—30多倍。在美国没有政府控价，最终的价格是由药企与相关保险公司谈判获得，最终与保险公司谈判的价格会远低于上述价格。因此，美中药价20—30多倍的差距并不属实。当然，同一款药在美国的价格是中国的数倍这是事实，也比较常见。

　　获批上市2个月后，LOQTORZI正式开启商业化进程。2024年1月2日，Coherus公司官网宣布，LOQTORZI已经开始上市销售，患者可在部分专业经销商处购买该药品。

　　Coherus公司董事长表示：“LOQTORZI的推出是一个基础性的里程碑，标志着Coherus成为一家商业阶段的免疫肿瘤学公司。我们相信LOQTORZI将在下一代新型免疫肿瘤治疗组合中发挥关键作用，该组合旨在通过我们自己的内部管线和外部合作，延长多种肿瘤类患者的生存期。”

　　药品商业化能力遇考

　　目前，君实生物主要有4款进入商业化阶段的产品，分别为特瑞普利单抗注射液、氢溴酸氘瑞米德韦片、阿达木单抗注射液和埃特司韦单抗。

　　据披露，2023年前三季度，君实生物共实现商业化药品销售收入约为8.92亿元，同比增长约67.8%。其中，特瑞普利单抗注射液销售收入约为6.68亿元，同比增长约29.7%；氢溴酸氘瑞米德韦片销售收入约为1.24亿元；阿达木单抗注射液销售收入约为9940万元。

　　作为首个成功上市的国产PD-1（程序性死亡受体1）药物，特瑞普利单抗于2018年12月获批上市。2019年、2020年、2021年和2022年，特瑞普利单抗销售额分别为7.74亿元、10.03亿元、4.12亿元和7.36亿元。

　　2021年，特瑞普利单抗销售额较前一年度大幅下滑，主要与该产品纳入医保后价格下降以及商业化团队动荡等因素有关。

　　君实生物在2021年年报中解释称，2020版国家医保目录于2021年3月正式实施后，特瑞普利单抗的产品终端定价相较于2020年的初始定价降幅超过60%。另外，2021年亦是公司商业化团队较为动荡的一年，公司团队先后经历了几轮商业化负责人及内部营销人员的调整，并与外部合作方就特瑞普利单抗的推广合作进行共同探索和磨合。频繁的团队更迭导致队伍稳定性受到很大影响，团队执行力下降，市场活动不能稳定执行，市场活动有效性下降，客户合作信心受到很大影响。

　　2022年及之后，特瑞普利单抗销售恢复增长态势。君实生物方面表示，自2022年起，公司对商业化团队持续进行组织结构的管理优化，大幅提高了商业化团队的执行和销售效率，销售工作取得了积极进展。

　　2020年、2021年和2022年，君实生物营业收入分别为15.95亿元、40.25亿元和14.53亿元，净利润分别为-16.69亿元、-7.21亿元和-23.88亿元。其中，2021年，君实生物营业收入突增，主要原因是技术许可及特许权收入为33.41亿元。

　　2023年前三季度，君实生物营业收入为9.86亿元，同比下降19.04%；归属于上市公司股东的净利润为-14.07亿元。

　　君实生物持续保持较高水平的研发投入。2020年、2021年和2022年，研发费用分别为17.78亿元、20.69亿元和23.84亿元。2023年前三季度，君实生物研发投入为12.7亿元，同比有所下降，研发投入占营业收入的比例为128.8%。

（文章来源：中国经营网）