随着仿制药赛道投资热潮不断降温，科创属性屡遭问询的南通联亚药业股份有限公司（简称“联亚药业”）经营成色如何？

　　上交所官网显示，联亚药业于2022年11月22日申请科创板IPO获受理，并于当年12月15日进入问询环节。其IPO审核先后两次因财务资料过有效期被中止。2023年11月1日，在更新提交相关财务资料后，上交所恢复其发行上市审核。不过，截至目前，该公司发布在上交所官网的最新版招股书（申报稿）所列示的报告期还停留于2019—2022年一季度。

　　招股书显示，联亚药业主要从事复杂药物制剂的研发、生产和销售，目前收入主要来自于以缓控释制剂、极低剂量药物制剂为代表的仿制药销售。

　　时代商学院研究相关资料发现，联亚药业虽已有40个仿制药产品获FDA批准上市，但其中没有一款是首仿药。2021年，该公司近半数在售产品的销售额不足600万元。

　　报告期（2019—2022年一季度）内，联亚药业九成以上的收入来源于4种药品，其中3种核心降压药产品在美国市场均有4～15家获批在市企业同台竞争，在美国市场的销售收入、市占率已出现下滑趋势。

　　值得注意的是，招股书还显示，联亚药业在国内市场获批的三个产品中有两个为临床常用药，一个为非临床用药，其高端化学药的产品定位依据遭上交所问询。报告期内，该公司三大核心降压药产品的全部外销收入均依赖美国的经销商客户Ingenus Pharmaceuticals LLC（简称“Ingenus”）。

　　深耕多年仍无首仿药，科创属性遭问询

　　1.1高端化学药产品定位遭问询

　　缓控释制剂通常指通过骨架型、膜控型、渗透泵、植入剂等制剂工艺来实现缓控释，患者在服药后在体内按要求缓慢并相对持久释放的药物制剂，从而实现降低给药频率、降低血药浓度的峰谷波动，是一种典型复制制剂类型。

　　招股书显示，联亚药业的收入主要来自于以缓控释制剂为代表的复制制剂销售，主要销售区域为美国，报告期内该公司99%以上的收入来自境外销售。截至报告期末，联亚药业已有40个产品获FDA批准上市，另有34个仿制药在研项目和3个改良型新药在研项目。

　　联亚药业在招股书中表示，截至报告期末，公司已有4个产品被美国FDA选定为对照标准制剂，另有5个药品制剂通过专利挑战获批。

　　该公司以此来说明其产品技术先进性，并将其产品定位为高端化学药领域。

　　不过，联亚药业多数产品的销售规模较低。

　　从单个产品看，该公司吲哚美辛缓释胶囊、双醋炔诺醇炔雌醇片剂、醋酸去氨加压素片、盐酸奥昔布宁片4个产品分别于2017年5月、2018年7月、2019年6月、2019年10月获批，但一直未能产生收入。

　　从销售收入按药品种类划分看，2021年，该公司在售的9种药品中，有4种药品的销售额不足600万元。2022年一季度，该公司盐酸二甲双胍缓释片、乙酰唑胺缓释胶囊的销售额分别为-7.96万元、-4.94万元（注：收入为负主要是期间对应收益分成为负所致）。

　　该公司在第一轮问询函回复文件中表示，该两个产品的市场竞争激烈，售价较低，出于盈利考虑暂时未启动该两个产品的大规模生产，未来将视市场情况决定是否撤市或者重新启动生产。

　　2021年，该公司其他5种在售药品中，琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平缓释片、口服避孕药、盐酸地尔硫卓缓释胶囊4种药品的销售额较大，分别为2.62亿元、1.26亿元、1.34亿元、7533万元，合计销售额为5.97亿元，占当期主营业务收入的比例合计为95.47%，是该公司主要的收入来源。余下的1种药品为女性健康用药，2021年销售金额仅为1300.94万元。

　　综上，联亚药业的获批产品中，仅琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平缓释片、盐酸地尔硫卓缓释胶囊这三种降压药和一种口服避孕药产品的销售规模超7500万元，其余获批产品的商业化销售情况并不乐观。

　　商业化销售进展缓慢，或许与联亚药业核心产品的临床治疗上的价值增量不突出相关。在第二轮问询函中，上交所要求该公司说明其主要产品在中美两国是否均面临产品竞争激烈、销售收入下滑的风险，在国内是否属于已有充足供应的临床常用药，并要求联亚药业就其前述产品属于“临床需求大、价格高”或“国际高端市场”的合理性，以及将其产品认定为高端化学药的依据是否充分合理给出进一步的分析。

　　对此，联亚药业回复，国内市场已获批的三个产品中琥珀酸美托洛尔缓释片属于临床常用药，左炔诺孕酮片作为口服避孕药为非处方药，即非临床使用药，而盐酸二甲双胍缓释片（III）在国内市场目前已有3家企业获批，但不属于有充足供给的临床常用药。

　　值得注意的是，第一轮问询函显示，联亚药业虽在国内生产、出口上述仿制药，但报告期内该公司的原料药主要采购于境外。

　　对此，上交所在两轮问询函中均就该公司的科创属性进行详细问询。在第一轮问询函中，上交所亦要求联亚药业说明其属于高端化学药领域的依据，主要产品的技术先进性体现是否依赖于原料药环节，以产品被FDA指定为对照标准制剂和产品以专利挑战获批上市作为产品技术先进性体现的依据是否充分。

　　1.2深耕多年尚无首仿药，两大核心产品市占率下滑

　　第二轮问询函回复文件显示，联亚药业的主要产品在中美两国均面临诸多竞品同台竞争，尤其是收入贡献比例最大的琥珀酸美托洛尔缓释片。

　　2020—2022年，美国市场琥珀酸美托洛尔缓释片新增获批且未撤市的企业数量分别为3家、1家、2家，共计5家新增获批企业。据FDA披露的橙皮书（全称为《经治疗等效性评价批准的药品》）记载，截至2022年末，该产品在美国市场共有15家企业获批且尚未撤市。

　　联亚药业表示，考虑到生产该产品药企的增加，公司该产品于美国市场的销售收入面临下降风险。

　　第二轮问询函回复文件还显示，2020—2022年，该公司琥珀酸美托洛尔缓释片在美国市场的市占率分别为23.3%、25.5%、20.6%，其中2022年，联亚药业琥珀酸美托洛尔缓释片在美国市场出口销售收入减少1.31亿元，市占率同比下滑4.9个百分点。

　　此外，2020—2022年，美国市场硝苯地平缓释片（AB1）合计新增2家获批企业，截至2022年末，合计有4家获批在市企业。其中，联亚药业该产品的市占率从2021年的97.4%降低至2022年的87.1%，下滑了10.3个百分点。

　　由此可见，联亚药业上述两种主营产品市占率在报告期内均呈下滑趋势。

　　此外，2020—2022年，联亚药业硝苯地平缓释片（AB2）在美国市场的市占率分别为47.9%、48.6%、51.7%，市占率虽增长了3.8个百分点，但同期，该产品新增4家获批企业，截至2022年末，合计有11家获批在市企业，市场竞争有所加大。

　　国内市场的竞争形势亦不容乐观。招股书显示，截至报告期末，该公司共计有琥珀酸美托洛尔缓释片、盐酸二甲双胍缓释片（III）、左炔诺孕酮片3个产品在国内获批上市。

　　然而，截至2022年末，国内获批在市的琥珀酸美托洛尔缓释片、左炔诺孕酮片、盐酸二甲双胍缓释片（III）企业分别有8家、12家、3家。可见，联亚药业获批产品的竞争对手不少。

　　其中，盐酸二甲双胍缓释片中含有盐酸二甲双胍缓释片、盐酸二甲双胍缓释片（II）、盐酸二甲双胍缓释片（III）三种不同类型，而盐酸二甲双胍缓释片（III）不属于国内治疗糖尿病的主流药物，该产品的原研药Fortamet直接放弃了中国市场的审批上市，未在国内销售。

　　值得注意的是，联亚药业自2005年成立至今，深耕高端仿制药领域18年，却尚未有一款产品为首仿药。对此，该公司在第一轮问询函回复文件中，将其在研的女性健康用激素缓释片HM-100、内分泌系统缓释片EC-040等10个产品列为潜在首仿药。

　　但同时该公司也表示，“首仿”系指目前对应市场尚无仿制药获批，公司产品如能率先获批则为首仿药物，但由于公司无法掌握美国市场的竞品申报情况，因此在产品获批时点，可能已有其他竞品获批。

　　与大客户合作研发，海外无独立商业化运营能力

　　上交所除了在两轮问询函中持续对联亚药业的科创属性提出问询，还关注到了该公司与第一大客户的合作关系。

　　联亚药业成立至今，收入主要来自于美国市场，但其自身没有海外市场的销售团队。该公司在美国市场的销售收入主要通过经销商客户Ingenus取得。

　　招股书显示，报告期内，Ingenus是联亚药业的第一大客户，Ingenus享有琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平缓释片等多个主要产品在美国市场的独家经销权。2019—2022年一季度，联亚药业向Ingenus销售收入占当期营业收入的比例分别为78.14%、78.34%、77.09%、85.90%，显著高于其他客户。

　　招股书显示，Ingenus为一家注册于美国的集研发、生产及销售于一体的综合型药企，主要从事仿制药的开发、制造和商业化，致力于通过仿制药以提高药品的可及性以及降低医疗开支，经营产品涉及120余种类、规格的仿制药，覆盖高血压、冠心病、糖尿病、女性避孕及健康等领域，并重点关注透皮、半固体、注射和缓控释等创新剂型。

　　Ingenus下游客户主要为大型医药流通企业及连锁药店，其前五大客户中包括McKesson、CardinalHealth、AmerisourceBergen等美国知名大型医药流通企业。

　　第二轮问询函回复文件显示，2020—2022年，联亚药业对Ingenus的销售金额占Ingenus全部产品销售收入的比例分别为67%、58%、34%。

　　从核心产品的销售收入看，2020—2022年，联亚药业琥珀酸美托洛尔缓释片的外销收入（出口收入+收益分成收入）分别为2.45亿元、2.62亿元、2.08亿元，同期该公司向Ingenus销售琥珀酸美托洛尔缓释片获得收入分别为2.45亿元、2.62亿元、2.08亿元，即琥珀酸美托洛尔缓释片的销售收入100%来自Ingenus。

　　2020—2022年，联亚药业硝苯地平缓释片的外销收入（出口收入+收益分成收入）分别为1.07亿元、1.25亿元、9744.16万元，同期该公司向Ingenus销售硝苯地平缓释片获得收入分别为1.08亿元、1.26亿元、9798万元，即硝苯地平缓释片的销售收入亦100%来自Ingenus。

　　2020—2022年，联亚药业盐酸地尔硫卓缓释胶囊的外销收入（出口收入+收益分成收入）分别为1630.7万元、7456.91万元、5702.03万元，同期该公司向Ingenus销售硝苯地平缓释片获得收入分别为1675.21万元、7533.22万元、5778.34万元，即盐酸地尔硫卓缓释胶囊的销售收入亦100%来自Ingenus。

　　换言之，联亚药业的三大核心产品的全部外销收入依赖单一客户。

　　对此，上交所在两轮问询中均就联亚药业客户集中、与Ingenus的合作稳定性、Ingenus采购联亚药业产品后的下游销售情况等方面进行问询，要求联亚药业说明其选择Ingenus而非直接与美国大型医药流通企业建立合作的原因及合理性、与Ingenus的合作方式、定价机制是否符合行业惯例，Ingenus是否与联亚药业及其关联方存在关联关系或其他利益安排。

　　然而，除了商业化运营高度依赖Ingenus，联亚药业还在产品研发上长期与Ingenus形成合作关系。

　　招股书显示，子公司联亚美国（Novast Laboratories,Inc.）主要代表联亚药业负责ANDA的申报和美国FDA的联系、负责产品在美国商业开发、提供技术咨询和支持等。早在2016年12月，联亚美国与Ingenus签订合同内容为研发咨询服务的合作框架协议，该合同自签订以来持续履行至今。

　　2021年6月，联亚药业与Ingenus签署了《产品开发与商业化协议》，双方约定共同合作研发多个缓控释制剂产品，研发完成后产品由联亚药业生产，Ingenus负责商业化推广，收益分成按照联亚药业50%、Ingenus50%的比例分配。

　　2022年10月，双方新增“女性健康用激素片”合作研发项目。

（文章来源：时代财经）