11月13日，传奇生物宣布与诺华制药就传奇生物的特定靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利。传奇生物将获得1亿美元的预付款，另有里程碑付款10.1亿美元，总交易金额高达11.1亿美元。

　　对此，11月14日，西蒙顾和咨询合伙人刘宇刚向21世纪经济报道记者指出，此次业界关注度聚焦点在于实体瘤CAR-T出海，此前传奇与强生的合作在血液肿瘤领域。“DLL3是小细胞肺癌（SCLC）治疗的新星靶点，LB2102所开展的也是SCLC相关的临床试验，即这是一款治疗实体瘤的CAR-T细胞疗法。”

　　传奇生物首席科学官兼业务拓展负责人方国伟博士表示，临床前证据表明，自体CAR-T可能是小细胞肺癌患者的差异化治疗选择。LB2102中独特的候选设计与T-Charge平台相结合，有可能为小细胞肺癌患者带来变革性的获益。

　　不过，刘宇刚也向21世纪经济报道记者指出，目前也并没有明确的人体证据说明在实体瘤的领域一定可以，但有人为这个概念买单，对细胞治疗向实体肿瘤进军也是个很好的推动，双方都在权衡风险放手一搏，所以看到这首付款并不高。

　　实际上，此次交易之所以备受关注，因为此前传奇生物与强生血液瘤的合作被业界认为是“传奇”，也是至今中国创新药出海最成功的典范之一。中国药促会执行会长宋瑞霖在接受21世纪经济报道记者采访时指出，中国创新药不能只关注中国本土市场，一定要走向国际化，做全球化市场。

　　放手一搏实体瘤

　　继2022年美国食品药品监督管理局（FDA）批准其新药临床试验（IND）申请后，传奇生物正在启动LB2102的临床开发，用于治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌。2023年，美国FDA授予其候选产品“孤儿药”称号，该项称号授予旨在治疗、诊断或预防罕见疾病和病症的药物或生物制剂。

　　此次披露的合作细节中专门强调了诺华的T-Charge生产平台，该平台是下一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干性，并促进CAR-T细胞主要在体内扩增。T-Charge平台旨在减少在体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少耗竭的T细胞。LB2102将是诺华首次将T-Charge应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。

　　实际上，上述平台也是为了解决CAR-T的制造问题。目前自体CAR-T每一款都需要一对一专属定制生产，整个生产过程包括几十个步骤，作为一种个体化精准治疗技术，需要患者自身T细胞在体外转导-扩增-回输，因此也产生了一定的局限。

　　值得注意的是，传奇生物与诺华早有合作基础，今年4月，传奇生物/强生与诺华就已签订了CMO合同，由诺华为前者提供为期三年的Carvykti（CAR-T疗法西达基奥仑赛）生产服务，以解决产能不足的问题。

　　事实上，梳理近年来创新药License-out项目看，此次传奇与诺华的合同总金额并不是业界最大的，之所以备受关注是因为此次CAR-T合作领域在拟突破实体瘤治疗。业界也普遍认为，CAR-T用于实体瘤的效果不佳，而2019年5月，诺华宣告暂时放弃CD19 CAR-T治疗实体瘤的技术开发。

　　但实体瘤的市场巨大，是很多制药企业不可放弃的蛋糕。WHO数据显示，2021年全球新发癌症1975.8万例，血液瘤新发患病例约130.5万例占比不足10%，剩下90%均为实体瘤患者。

　　刘宇刚向21世纪经济报道记者指出，因为市场巨大，诺华与传奇双方博弈，都选择放手一搏，但目前这个领域并没有DLL3靶点治疗肺癌的临床数据。实际上，在DLL3这个创新靶点上也有失败案例，如2016年艾伯维斥资58亿美元首付款收购Stemcentrx，获得靶向DLL3的ADC（抗体偶联药物）Rova-T，但该药物在III期临床等一系列试验中失败，艾伯维也被迫在2019年官宣终止该药用于SCLC患者的研究和开发计划。

　　国内一位细胞治疗创新药企创始人也向21世纪经济报道记者指出，这个合作算不上突破。

　　出海成必选项

　　之所以此次传奇与诺华的合作，被业界称为“传奇再造传奇”，是因为此前传奇与强生的合作创造了“传奇”。

　　2017年12月，传奇生物与强生制药就Carvykti以3.5亿美元首付款签订合作协议，共同负责全球范围的药物开发、临床试验、生产及商业化，中国分成：传奇生物70%、强生30%；其他地区分成：各按50%。

　　Carvykti于2022年2月获FDA批准上市，用于治疗经过四线或更多线的治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成年患者，定价为46.5万美元，约合人民币超300万元。Carvykti上市后放量迅速，首年销售额就达到2亿美元。在今年上半年销售额实现同比增长388%的成绩后，传奇生物还发布了管线推进情况。Carvykti已成功拓展至前线治疗，2-4线治疗的CARTITUDE-4研究取得成功。

　　强生的三季报数据显示，BCMA CAR-T疗法CARVYKTI 第三季度销售1.52亿美元（约合11.08亿人民币），2023年前三季度，CARVYKTI累计销售达到3.41亿美元（约合24.87亿人民币），按照50%的分成，传奇生物可获得1.7亿美元收入（约合12.4亿人民币）。CARVYKTI今年销售额有望突破5亿美元。

　　传奇与强生的合作也成为中国创新药出海的典范之一。从财报可以看出，传奇CAR-T产品大部分收益来自海外。

　　而被业界认为有望冲击10亿美元年销量的百济神州重磅产品泽布替尼也是在海外市场收获颇丰。

　　11月10日，百济神州公布2023年三季报显示，其前三季度营业总收入为128.75亿元，同比增长87.4%；产品收入首次突破百亿大关，达到109.84亿元，同比增长81%，已显著超出2022年全年产品收入，这主要得益于自主研发产品泽布替尼胶囊在全球等增长。

　　作为百济神州首款在国际市场获批的创新药，泽布替尼第三季度全球销售额达到3.577亿美元，同比增长130%；2023年前三季度，该产品的全球销售额总计8.774亿美元，同比增长125.8%。

　　前三季度泽布替尼在美国的销售额为6.324亿美元，去年同期为2.644亿美元，同比增长139.2%。相较而言，中国的销售额和增速都相对较小。数据显示，2023年前三季度，泽布替尼在中国的销售额总计1.440亿美元，同比增长31.6%。同期，泽布替尼在全球其他地区的销售额总计1.010亿美元，同比增长602.5%。

　　百济神州全球总裁兼首席运营官吴晓滨在多个公开场合都强调，要毫不犹豫走全球化发展路线。

　　宋瑞霖在接受21世纪经济报道记者采访时也多次表示，中国创新药企一定要走出去，布局更广阔的全球市场。“叠加医保控费、集采等政策推进，中国单一的市场已经无法完全满足中国创新药企商业化需求，必须谋求出海。”

　　目前在肿瘤领域，自2019年起，国产创新药开展的核心临床数量已经超过美国，并于2020年达到123项，这为出海提供了大量候选药物，但因为靶点、适应症等较为集中，同质化较为严重，同类药品在中国市场较为拥挤，也挤占了有限的医保支付空间。

　　在此背景下，出海已经逐渐成为创新药企的“可选项”演变成“必选项”。康橙投资数据显示，2022年，中国创新药License out交易发生44起，披露的交易金额达到270亿美元，相比2021年交易总额翻倍。2023年上半年，License out交易可查总额已达143亿美元，为2022年同期三倍，单项最高交易金额达20亿美元。

　　另根据医药魔方NextPharma医药交易数据库显示，2023年上半年，国内创新药License out成绩突出。27起License out交易涉及国内24家企业，总交易金额超124亿美元。

　　不过，也不乏“退单”的情况，如百济神州的PD-1。对此，宋瑞霖向21世纪经济报道记者指出，这些 “退单”应分开进行分析，其中有多种因素，如产品线调整、价格问题等， 尽管由于多方原因使创新药对外合作受挫，但中国医药行业创新离不开合作，不能只关注中国本土市场，一定要走向国际化。

　　君实生物CEO李宁也向21世纪经济报道记者指出，创新药企一定要有国际视野，同时也强调本土创新药出海有两点很关键即“新”“早”，产品或者治疗方案有特色，是真正的新，能够满足未被满足的临床需求；同时从产品立项的第一天就开始为出海做准备，贯穿临床前、临床、CMC、生产等环节。

（文章来源：21世纪经济报道）