财联社11月19日讯（记者何凡）面对竞争日益激烈的GLP-1类药物赛道，药企如何利用创新突破重围，同时从新的机理技术等方面真正解决临床需求？在今日举行的GLP-1类药物研讨会（成都场）上，与会嘉宾就全球GLP-1类药物研发趋势展开讨论。

　　有业内人士在会上透露，除2型糖尿病和减重适应症外，多种适应症正在开发中，未来或将拓展至PCOS（多囊卵巢综合症）、脑卒中等领域。此外GLP（胰高糖素样肽-1），GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽），GCG（胰高血糖素）三靶点药物开始崛起，多靶点联合作用或将达到治疗代谢疾病的最佳疗效。

　　多种适应症不断开发中

　　9月被誉为“诺奖风向标”的拉斯克奖将临床医学研究奖授予了发现和开发GLP-1类药物的三位科学家。近年来，作为全球颇受追捧的新品类，GLP-1受体激动剂不断取得突破，吸引了众多国内外药企争相加码布局。

　　全球GLP-1类药物临床开发进展如何？在今日举行的GLP-1类药物研讨会中，仁会生物医学部负责人张琳表示，“从减重适应症来看，GLP-1类药物呈现出更适合中国人群、体重相关合并症开发的趋势。”但使用GLP-1类药物减重或带来减肌的情况，数据显示，司美格鲁肽、利拉鲁肽和替尔泊肽临床研究中，肌肉减少占总体重减少的比例分别为40%、30%和25%，“因此，减脂增肌靶点将成为新的竞技场。ActRⅡ（激活素Ⅱ型受体）当前备受关注。”

　　据悉，来凯医药-B（02105.HK）适应症为肥胖、代谢性疾病的ActRⅡA靶点药物LAE102正处于临床Ⅰ期，礼来/Versanis适应症为肥胖、2型糖尿病，以ActRⅡA/B为靶点的单抗药物正处于临床Ⅱ期。

　　此外，众多药企正在开发2型糖尿病和肥胖症以外的适应症。除心血管疾病、慢性肾病、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、OSAS（阻塞性睡眠呼吸暂停综合症）、神经退行性疾病外，张琳还特别提到了PCOS。作为育龄期女性常见的生殖内分泌疾病，PCOS临床具有高度的异质性，表现为高雄激素血症、多毛、痤疮、胰岛素抵抗等并发症，估计全国育龄妇女患者人数为2400万。减重治疗对PCOS合并肥胖患者有显著的临床意义，数据显示，PCOS患者体重减轻5%-10%，月经周期、排卵、胰岛素抵抗就可得到改善，无排卵超重/肥胖PCOS患者，体重减轻5%，妊娠率由0增加到30%，GLP-1类药物在PCOS等领域具有很大潜力。

　　三靶点GLP-1类药物或成研发趋势

　　7月19日，礼来官宣双靶点GLP-1类药物穆峰达（替尔泊肽注射液）在国内获批上市。除替尔泊肽外，目前国内获批用于减重适用症的GLP-1类药物均为单靶点药物。

　　“替尔泊肽在面部脂肪保护、更强减重降糖幅度、更少停药反弹，以及肌肉保护方面仍有进步空间。”乐普医疗（300003.SZ）控股子公司民为生物副总经理宋文鑫认为，在“后替尔泊肽”时代，优质减重必须双管齐下。一方面，在负能量状态中，GLP-1R激动剂和GIPR激动剂能维持生理机能被动动员相对容易消耗的组织，另一方面，甲状腺素、Glucagon（胰高血糖素）、FGF21等能提高基础代谢率。因此将GLP-1R，GIPR和Glucagon结合起来的三靶点GLP类药物，能相对温和抑制食欲，同时温和提高基础代谢率。

　　而目前研发进展最快的GLP-1三靶点药物，是由礼来公司研发的GLP/GIP/GCG三重激动剂Retatrutide，已挺进临床Ⅲ期。

　　“肠促胰素的多靶点联合作用有可能达到治疗代谢疾病的最佳疗效。”华东医药（000963.SZ）子公司道尔生物临床运营高级总监甘雨龙在研讨会中表示，GLP/GIP/GCG三靶点药物在生产过程中可使用类似利拉鲁肽的脂肪酸链修饰技术，生产成本极低，但要筛选出可以针对GLPR/GIPR/GCGR都具有活动的三特异性创新生物药物是非常有挑战的，需要在药效活性、种属交叉性、免疫原性、安全性和稳定性中找到平衡。

（文章来源：财联社）