司美格鲁肽制剂的复方仿制药安全问题正在引发关注。

　　本月初，FDA（美国食品药品监督管理局）警告称，今年8月14日，接到一名患者投诉，称在位于加州的Fullerton Wellness工厂分发的一瓶司美格鲁肽制剂中发现了黑色颗粒物。此后，在一次州级检查中发现了该工厂存在的缺陷。此次检查后，该工厂自愿停止了运营。FDA称，这家工厂使用未经消毒的原料生产诺和诺德和礼来等公司减肥药的复合版本，这些药物可能会带来感染和败血症等风险。

　　当地时间本周三（11月6日），诺和诺德首席财务官Karsten Munk Knudsen表示，公司了解到，复方仿制减肥药的使用者中已有10人死亡，另还有100人住院。

　　诺和诺德研发的司美格鲁肽制剂长期供不应求。为了满足市场需求，复合制药公司和药店通过组合、混合或改变药物成分的方式，复制这种药物。

　　FDA曾在本月初提示风险

　　诺和诺德首席财务官Karsten Munk Knudsen当地时间周三（11月6日）表示，诺和诺德了解到，在服用复方仿制减肥药的人群中已有10人死亡，另还有100人住院。

　　Karsten Munk Knudsen提到的减肥药为诺和诺德生产的司美格鲁肽制剂，目前，该制剂获批用于治疗2型糖尿病及用于超重或肥胖者控制体重。由于该药物长期供不应求，司美格鲁肽被FDA标记为短缺状态。

　　为了满足市场需求，复合制药公司和药店通过组合、混合或改变药物成分的方式，复制这种药物。根据美国法规，复方仿制产品符合相关规定。但Karsten Munk Knudsen表示，诺和诺德一直在研究市场上的一些复方产品，发现这些产品存在许多不同种类的安全问题，还有住院和死亡的报告。

　　根据FDA的不良事件数据库，过去两年内已有10例与复方司美格鲁肽有关的死亡病例，但需要指出的是，FDA的报告无法证明是因为某种药物导致了潜在的危险健康事件。

　　此前，诺和诺德还要求FDA将司美格鲁肽列入《可证明的合成困难清单》。诺和诺德CEO周赋德（Lars Fruergaard Jorgensen）表示，注射一种未受监管、批准或检查的产品，这种行为令人费解。周赋德提到，这种仿制药物是通过网上以及一些所谓的“养身项目”销售的，并没有正规的供应链。

　　就在Karsten Munk Knudsen讲话前，FDA也在本月1日警告称，不要使用加州一家工厂生产的复方药物。这家名为Fullerton Wellness的制药厂生产诺和诺德和礼来等公司减肥药的复合版本，通过医务室和诊所将这些药物分发给患者。据FDA称，Fullerton Wellness工厂使用未经消毒的原料来生产这些注射药物，没有经过消毒程序，可能会带来感染和败血症等风险。

　　FDA表示，今年8月14日，接到一名患者投诉，称在Fullerton Wellness工厂分发的一瓶司美格鲁肽制剂中发现了黑色颗粒物。此后，在一次州级检查中发现了该工厂存在的缺陷。此次检查后，该工厂自愿停止了运营。

　　国内也有产品打着“司美格鲁肽”旗号销售

　　司美格鲁肽制剂的复方制剂问题不仅在国外存在。

　　今年7月，《每日经济新闻》刊发题为《GLP-1就是流量，有人大卖“口服司美格鲁肽” 诺和诺德独家回应：从未授权第三方开展此类行为》的报道。指出市面上有不少在售产品以“口服司美格鲁肽”“口服GLP-1”为噱头，甚至直接声称“与诺和诺德有技术合作”，进行宣传销售。其中还有企业涉嫌以传销模式招揽“合伙人”。

　　当时，诺和诺德方面独家回应《每日经济新闻》记者称，“近期，我公司发现有不法分子涉嫌生产、销售假冒我公司产品的侵权及违法犯罪行为。我公司正在积极与执法机关配合打击相关侵权及违法犯罪活动”。针对声称与诺和诺德有技术合作的企业或品牌，诺和诺德方面表示，诺和诺德在中国从未与任何第三方就此类未经国家药监局批准的产品进行合作、研发、生产、销售，也未授权任何第三方使用诺和诺德的品牌或企业名称开展此类行为，相关企业行为已经涉嫌构成侵权。

　　彼时，上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科主任范国荣对《每日经济新闻》记者表示，这类涉嫌假冒伪劣的产品安全性无法保证、成分不明、剂量不准确，存在治疗效果不能保证及健康威胁等多重风险。“此类产品可能根本不含司美格鲁肽成分，即使真的含有司美格鲁肽成分，但没有经过科学的临床试验，且生产和储存条件可能不符合规范，治疗效果无法保证，患者使用这些产品后出现不良反应的风险也可能增加。”

　　司美格鲁肽制剂的仿制热与该药物长期供不应求有关。

　　根据诺和诺德最新发布的财报，诺和诺德第三季度收入713.11亿丹麦克朗，同比增长22%，净利润273.01亿丹麦克朗，同比增长21%，高于市场预期。前三季度整体来看，诺和诺德收入2047.2亿丹麦克朗，同比增长23%，净利润727.58亿丹麦克朗，同比增长18%。业绩的增长主要是由GLP-1药物在糖尿病和肥胖症治疗方面的增长推动。

　　前三季度，降糖版司美格鲁肽注射液Ozempic收入864.89亿丹麦克朗，同比增长32%；口服版司美格鲁肽片Rybelsus收入163.84亿丹麦克朗，同比增长29%；减肥版司美格鲁肽注射液Wegovy收入383.4亿丹麦克朗，约合55.32亿美元，同比增长77%。司美格鲁肽三个适应证加在一起在前三季度共计为诺和诺德贡献1412.13亿丹麦克朗，约合202.92亿美元，占诺和诺德总收入的近七成。

　　面对强劲需求，诺和诺德多次宣布将扩大产能。2023年11月，诺和诺德升级丹麦本土工厂规模提升计划，预计的总投入将超60亿美元。今年6月，公司宣布投资41亿美元以扩大公司在美国的制造产能。其中计划在美国北卡罗来纳州克莱顿建造第二座灌装和精加工制造工厂。

　　另一糖尿病与减肥药物替尔泊肽也面临短缺风险。制造商礼来在今年5月宣布了企业150年历史上最大的产能投资——将追加53亿美元，总投资额增至90亿美元用于扩产，以提升替尔泊肽产量。实际上，自2020年以来，礼来已宣布投资超200亿美元扩产，包括在美国、爱尔兰、德国等处自建和收购工厂。

（文章来源：每日经济新闻）