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　　被业界称为“新一代药王”的GLP-1药物正吸引众多药企布局，研发进度居前的博瑞医药（688166.SH）近日披露其GLP-1药物“BGM0504注射液”（减重适应症）Ⅱ期临床试验结果，引发业界关注。

　　根据公司披露的临床试验数据，BGM0504无论是在体重、腰围等核心减重指标，还是在安全性及耐受性等指标方面均表现良好，BGM0504治疗非糖尿病的超重或肥胖的Ⅱ期临床试验达成预期目标。目前，BGM0504注射液Ⅲ期临床正处于受试者招募阶段。

　　“BGM0504的降糖、减重Ⅱ期临床试验数据出来后，给了我们巨大信心，公司未来将投放更多资源，加大BGM0504研发力度，不局限于双靶点研发，加快产品迭代，积极参与全球竞争。”10月15日，博瑞医药一位负责人告诉记者，公司在各个目标市场都会有专利布局，目前在中国的专利已获授权。

　　核心疗评指标优势明显

　　GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1）是一种由肠道L细胞分泌的多肽激素，主要在进食后释放。它在调节血糖水平、促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空以及增加饱腹感等方面发挥重要作用。国外GLP-1赛道先行者——诺和诺德、礼来已取得巨大商业成功，相关产品主要应用于降糖、减重两大适应症。

　　2023年，司美格鲁肽（诺和诺德）销售额约218.7亿美元，同比增长88.8%。其中，口服降糖Rybelsus销售额28.1亿美元，同比增长65.9%；注射降糖Ozempic销售额为143.6亿美元，同比增长60.2%；减重适应症Wegovy销售额47亿美元，同比增长406.5%。同一年，双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽（礼来）销售额为53.39亿美元，同比增长10.05倍。其中，降糖适应症Mounjaro销售额51.63亿美元，同比增长9.69倍；2023年11月8日才获批上市的减重适应症Zepbound销售额达到1.76亿美元。

图：礼来公司2023年产品收入情况（单位/百万美元） 资料来源：公司年报

　　作为一家参与国际竞争的创新型制药企业，BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双靶点药物，公司同时开展针对2型糖尿病治疗及减重适应症的临床试验。BGM0504注射液全生命周期研发投入预计为35676万元，截至2024年6月末已投入8502.33万元，已投入部分全部作费用化处理。BGM0504注射液III期尚需2亿余元的研发投入。

　　10月14日，公司披露了BGM0504减重适应症Ⅱ期临床试验数据。II期临床试验共纳入了120例中国非糖尿病的超重或肥胖受试者，各组在体重、腰围、BMI等方面的基线特征基本均衡。

　　试验初步结果显示，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组受试者，每周给药1次、给药26周-30周后的整体耐受性、安全性良好，各剂量组受试者在体重、腰围等核心减重指标方面均明显优于安慰剂组（p<0.0001）；以及各剂量组受试者在次要疗评指标方面，如心血管代谢风险指标、增加胰岛素敏感性的相关指标、患者结局报告指标等较基线均有改善，且优于安慰剂组。

　　以减重核心指标“体重”为例，BGM0504注射液此次临床试验分为5mg组、10mg组和15mg组等三个剂量组，分别统计目标剂量给药第4周、第12周、第24周时三个剂量组体重较基线的平均降幅百分比（扣除安慰剂）。

　　试验结果显示，BGM0504注射液5mg、10mg和15mg各剂量组均在体重、腰围等核心减重指标方面表现优异。其中，当目标剂量给药24周时，扣除安慰剂效应后15mg剂量组受试者的平均体重降幅达18.5%，腰围平均降幅达13.4cm。此外，BGM0504注射液各剂量组在目前给药周期内，体重和腰围等核心指标仍在进一步降低，尚未达到平台期，这意味着，随着治疗周期的延长，减重效果还会进一步提升。

　　图：GLP-1RA周制剂各高剂量组体重较基线平均变化对比资料来源：各公司公开资料整理

　　结合查询公开报道的数据，司美格鲁肽和替尔泊肽等在国内外开展的相关减重研究在52周、68周甚至72周时方可达到腰围平均缩小9-14cm的效果，而BGM0504在26周-30周内即可相对于基线有更好的腰围改善。

　　在次要疗评指标方面，BGM0504在心血管代谢风险指标（血压、血尿酸、甘油三酯/总胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇等）、增加胰岛素敏感性的相关指标（空腹血糖/空腹胰岛素）、患者结局报告指标（体重对生活品质的影响量表）等方面也取得积极成效，各试验组较基线均有改善，且优于安慰剂组。

　　安全性和耐受性良好

　　药物的安全性及耐受性是药物开发和临床应用中的两个关键方面。安全性主要关注药物对人体的潜在危害，而耐受性则关注人体对药物的反应性逐渐减弱的现象。

　　数据显示，BGM0504注射液在每周给药1次、5mg-15mg剂量下连续给药26周-30周的整体安全性和耐受性良好，与其他肠促胰岛素类药物基本一致，所发生的不良事件绝大多数为1-2级，且大多未经干预即可恢复。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应，以及未发生导致剂量下调和导致退出试验的不良反应。

　　据了解，GLP-1药物的TEAE（治疗中出现的不良事件）发生率为80%-90%，主要包括胃肠道反应（GI）、注射部位反应、心率增加、低血糖反应的风险以及急性胰腺炎的风险等。此次临床试验中BGM0504注射液5mg/10mg/15mg剂量组目标剂量在经过相对较短的2ｗ/4w/6w滴定周期VS替尔泊肽12w/20w滴定周期VS司美16w滴定周期，GI相关的整体安全性亦有很好的可比性，基本相当。业内人士预计，待Ⅲ期临床试验增加滴定周期后，BGM0504注射液GI相关的AE发生率可能还会更低。

　　BGM0504注射液目前已完成的降糖和减重的系列I/II期试验当中，一共有200多例受试者参与，没有一例是因为不良反应导致退出，且出现胃肠道一级不良反应后，基本不用服药也能很快恢复。

　　此外，就减肥类创新药而言，患者的感受非常重要。比如皮肤是否松垮，精神状态是否良好，临床使用周期会不会超过半年等。BGM0504注射液临床感受指标的初步结果非常亮眼，各剂量组受试人员反应良好。

　　适应症拓展潜力显现

　　值得注意的是，BGM0504注射液目前仅针对降糖、减重两个适应症开展临床试验研究，但Ⅱ期的研发使得其适应症拓展潜力也显现出来。

　　比如在血压方面。之前单靶点、双靶点的GLP-1药物，针对SBP，60余项的meta分析显示收缩压下降大致1.8-4.8mmHg；低压即舒张压DPB的下降幅度会稍微更低一点。即使是替尔泊肽在中国人群上面略微有点增加，也只到了6-8个mmHg的极限。而BGM0504注射液的初步试验数据能把高压降到13-15mmHg、甚至更高且没有低血压的风险。

　　不仅如此，BGM0504注射液将高血压患者的血压降到正常水平后就不再继续下降，把低压降到70-80mmHg就不再降了。这显示了BGM0504注射液在降压适应症方面也具备巨大的开发潜力。

　　对于GLP-1领域进行的其他布局，博瑞医药指出，公司在关注的GLP-1类产品迭代方向主要有以下几类：

　　一是在药物疗效及减缓副作用上更进一步，比如减重幅度更大、反弹更温和、减脂的同时维持肌肉，又比如引进更多的靶点让药物的作用分摊到各个靶点上，相应减少单个靶点的暴露量，减轻单个靶点导致的副作用等，这些都是产品可以迭代的方向。

　　二是在给药途径上有所突破，口服给药是目前市场主流在努力探索的，公司认为多肽能做成高效的口服制剂也是一个值得去研究的方向。

　　三是用药频率具备差异化，例如一周一次取代一天几次，提升患者依从性。公司对拉长给药周期的制剂有些顾虑，对于代谢慢、对这类药物敏感的个体，使用长效的缓释制剂可能会经历更长的副作用反应时间，因此其他的给药频率是否适合尚待验证；相反，对于代谢快、对这类药物不太敏感的个体，使用长效的缓释制剂后可能面临间隔周期中有较长一段时间没有药物作用的现象，因此其他的给药频率具备的疗效也尚待验证。

　　四是适应症拓展，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等。对此公司会有一个综合的考虑，有些适应症会去实际拓展，有些适应症公司认为后续可以通过其他方式进行解决，例如阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），公司发现其实是和肥胖高度相关的，肥胖的病人可能基本都有OSA的问题，如果在减重中作为一个参数去观察，而且如果有足够的数据加以证明，这也不失为一个解决临床需求的方法。此外，若是公司在现有适应症开展过程中能够发现新颖的、独特的能够解决临床问题的点，即使没有公司尝试过，公司也会去进行尝试。

　　尽管BGM0504注射液治疗非糖尿病的超重或肥胖的II期临床试验初步结果达到预期目标，但最终的减重疗效还需要后续大样本量上受试者Ⅲ期确证性临床研究来进一步确认。博瑞医药表示，公司在Ⅲ期临床试验中会继续进一步观察心血管代谢风险指标、胰岛素敏感性、患者满意度、体重对生活质量的影响等指标，同时会对Ⅲ期方案进一步优化和完善，通过Ⅲ期大样本量数据来验证II期所取得的积极进展。（记者郭新志）

（文章来源：经济参考网）