胶质瘤是一种罕见的恶性脑肿瘤，在我国，胶质瘤年发病率为5/10万～8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。

　　由于缺乏有效的治疗策略和血脑屏障的阻碍，近十年来胶质瘤的研究进展非常缓慢，目前治疗以手术和术后放化疗为主。然而，胶质瘤呈浸润性生长，无法完全切除，这使得患者的生存期和生活质量难以得到显著提升。

　　首都医科大学附属北京天坛医院神经外科主任医师任晓辉介绍，IDH突变是脑胶质瘤发生的重要致病基因，在胶质瘤的发生和发展中起着至关重要的作用。IDH突变弥漫性胶质瘤患者术后会缓慢进展，然而国内目前没有标准治疗方案，放化疗多与长期或短期毒性相关，临床上需要进一步提高患者的治疗效果、降低副作用、改善生活质量。

　　今年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了IDH1/2双重靶向抑制剂Vorasidenib，用于患有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤12岁及以上儿童和成人患者的术后治疗，手术可包括活检、大部切除术或完全切除术。

　　“我们也在尽快将这一创新带给中国患者，今年6月，Vorasidenib获批中国III期临床试验。”施维雅中国总经理Manuel RUIZ表示，目前施维雅正在积极配合中国药物监管部门，严格遵循药物临床研究和审批政策申请商业上市。与此同时，我们也在努力去寻找加速审批的可行性，早日惠及中国患者。

　　新型解决方案

　　据任晓辉介绍，世界卫生组织（WHO）目前将胶质瘤分成4级，1级的是良性的，切完往往可以治愈，而平时所说的胶质瘤实际上是其他级别的。其中，2级胶质瘤包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，前者中位生存期大约是在7～9年，后者一般是8～11年，此类患者往往伴随IDH突变。

　　今年4月，更新后的2024 V2版NCCN指南针对IDH突变型2级少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤的患者，推荐IDH抑制剂用于术后辅助治疗。

　　目前，全球已有3款IDH单靶点抑制剂获批上市，用于治疗不同疾病。具体而言，包括IDH1抑制剂Tibsovo（艾伏尼布Ivosidenib、拓舒沃）、Rezlidhia（奥鲁他尼布Olutasidenib），IDH2抑制剂Idhifa（恩西地平Enasidenib）。其中，Tibsovo已于2022年在国内获批上市。尽管已有3款IDH抑制剂，但缺乏真正聚焦胶质瘤的产品。

　　今年8月，美国FDA批准首个IDH1/2抑制剂Vorasidenib，用于患有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤12岁及以上儿童和成人患者的术后治疗。

　　这次批准主要基于INDIGO研究结果。研究显示，在主要终点无进展生存期（PFS）方面，Vorasidenib单药治疗组患者的中位PFS为27.7个月，而安慰剂组为11.1个月，降低了61%的疾病进展或死亡风险。

　　在关键次要终点下次干预的时间（TTNI）方面，Vorasidenib组患者尚未达到中位TTNI，而安慰剂组为17.8个月，两者具统计学显著性差异。

　　有业内观点认为，Vorasidenib与其他IDH抑制剂有所不同，首先它可以同时靶向IDH 1与IDH 2两个靶点，这几乎覆盖了所有IDH突变型低级别胶质瘤。其次它的血脑屏障通过率非常高，这超过了既往一些药物的通过率，增加了治疗中枢肿瘤的药物浓度和有效性。

　　任晓辉认为，术后放化疗对患者的影响非常大，以往只能通过积极的观察让放化疗时机尽可能往后推迟，但观察本身其实并没有效果。而Vorasidenib可以推迟放化疗的时机，也相应地推迟了放化疗毒副作用。该产品的上市或将改变目前的治疗方式，这款产品已经在国外循证医学得到证实，未来可能改变胶质瘤的治疗指南。

　　今年8月31日，Vorasidenib桥接研究已经启动。Manuel RUIZ透露，为了让中国患者能够更早获取该药物，施维雅正在与一些具有临床急需创新药物优先准入政策的试点区域，以及地方监管机构进行合作，比如海南博鳌乐城、北京天竺、粤港澳大湾区等等，这些地方都有可能在国家正式批准之前进口该产品。

　　深入布局肿瘤领域

　　全球范围内，肿瘤造成的死亡人数占所有死亡人数的六分之一以上，为世界上第二大死亡原因。而我国死因监测数据显示，恶性肿瘤死亡占全部居民死因的近四分之一。肿瘤防治任重道远。

　　在IDH抑制剂领域，根据Insight数据库，除了已上市的几款产品之外，和黄医药的IDH1/2双靶点抑制剂HMPL306已进入III期临床，其它已进入临床阶段的同类在研药物还有贝达药业的BPI-221351、礼来的LY3410738、Nerviano Medical Sciences的NMS-173。

　　“在制药行业，研发意味着需要承担风险，以施维雅为例，针对难治性肿瘤和罕见疾病，我们投资超过70%的研发预算开发新药，但是在进入晚期开发阶段之前，其实无法对最终的结果有任何的确定性。”Manuel RUIZ表示，施维雅在长期没有创新治疗方式的疾病领域进行突破，研究和开发的分子是针对携带IDH突变肿瘤的靶向疗法。其中，实体瘤涉及胆管癌、软骨肉瘤、胶质瘤，血液肿瘤涉及急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等。

　　近些年，随着我国医改的深入推进，加速审评审批、临床价值为中心、集采、国谈等政策相继落地，对于跨国药企来说，机遇与挑战并存。

　　Manuel RUIZ表示，过去四年，中国政府越来越关注罕见疾病，颁布了越来越多的利好政策。这些政策显著加快了创新药品的引进。得益于这些政策，施维雅正在尽一切可能加快产品在中国的上市，例如政策先行区的可及性创新。

　　“疾病被纳入罕见病目录一方面将加快新药审批速度，让患者更早地使用，另一方面加快进入医保目录，减轻患者的经济负担。当前，施维雅正在与学协会和患者组织合作，呼吁将IDH突变型弥漫性胶质瘤纳入国家罕见病目录。”Manuel RUIZ说。

　　此外，施维雅正在与政府、监管机构以及合作伙伴紧密合作，在政策先行区引进创新的靶向疗法。政策先行区的多项措施能够惠及广大有临床迫切需求的患者，让他们能够在产品正式上市之前及早使用创新产品。

（文章来源：21世纪经济报道）