7月30日,默沙东公布2024上半年业绩,总营收318.87亿美元,同比增长8%。默沙东制药业务收入284.15亿美元,同比增长9%。其中,中国区实现收入35.34亿美元,占据默沙东全球市场12.4%的份额。研发投入为74.92亿美元,同比下降57%。
梳理默沙东的财报可见,Keytruda(帕博利珠单抗,K药)的表现依旧亮眼。上半年,K药营收达142.17亿美元,同比增长18%。根据公开信息,作为将蝉联11年“药王”的修美乐拉下马的新晋“药王”,K药现在已经获批了40个适应症,且还有新适应症在探索,市场可能还会继续增长。
但PD-1赛道的市场竞争仍然激烈,一方面,O药与本土药企再鼎医药合作,以期挑战K药在中国市场的领先地位;另一方面,K药的部分关键专利将在2028年到期,生物类似药的涌入和国产PD-1的“出海”都将蚕食K药的市场份额。
K药之外,对默沙东营收贡献最大的是GARDASIL/GARDASIL 9(HPV疫苗),但其在中国市场的销售额却有所下降。未来随着更多HPV疫苗的涌入,市场将迎来更激烈的价格战争。
有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示,一方面,目前国内上市的HPV疫苗共有五款,而在研即将上市的产品就有八款。随着供应量的增大,竞争策略逐渐进入存量博弈阶段;另一方面,HPV疫苗的有效期较长,随着人口增长速度趋缓,消费渐趋疲软。“随着资源的重整与再投入,疫苗行业的生产力上升,相对应的商品价值就会下降。这也意味着疫苗布局企业需要挖掘新增长点。”
为此,默沙东亟需寻找下一个“接棒者”,以维持其市场领导地位。
PD-1赛道竞争激烈
对默沙东而言,K药打下的江山不容忽视。
PD-1/PD-L1检查点抑制剂是头部药企竞相追逐的热点领域之一,由于市场竞争激烈被业内称之为“内卷之王”。根据IQVIA数据,过去五年,其表现明显优于全球肿瘤市场,5年的复合增长率为45%,是肿瘤整体增长率的3倍。
不过,2023年这片“红海”却杀出了全球新“药王”,默沙东凭借“K药”Keytruda(帕博利珠单抗)将蝉联11年“药王”的修美乐拉下马。2023年,K药全年营收250.11亿美元,同比增长19%,这一数据超越了修美乐的业绩表现。2023年,修美乐实现了144.04亿美元收入,但受到专利到期、生物类似药不断等因素影响,年销量急速下滑32.2%。
谈及PD-1领域,就不得不提到默沙东和百时美施贵宝(BMS),因为分属二者旗下的Keytruda(K药)和Opdivo(O药)间的市场竞争是肿瘤免疫领域最激烈的战役。
BMS的“O药”和默沙东的“K药”两款PD-1抑制剂同在2014年获得美国FDA批准。获批前3年,O药销售额远超K药。为了赶超O药,默沙东开启大量临床试验,不断扩大适应症,最终开拓了19项适应症,超越了仅有11项的O药。因此获批的第四年,K药销售额反超O药,奠定了K药在PD-1的绝对地位。
据民生证券统计,K药在全球销售额逐年上涨,而O药的销售额涨幅却停滞不前。具体来看,2019年至2022年,K药全球销售额分别为110.8亿美元、143.8亿美元、171.9亿美元、209.4亿美元,分别同比上涨49.4%、52.8%、54.1%、58.4%;同期O药全球销售额80.1亿美元、79.2亿美元、85.8亿美元、82.5亿美元。
2024年一季度K药销售额69亿美元,同比增长24%;而O药销售额21亿美元,同比下降 6%,K药营收是O药的3倍。根据7月26日百时美施贵宝(BMS)公布的2024年H1业绩,“O药”Opdivo(纳武利尤单抗)第二季度销售额增长了3%,达到近24亿美元,上半年销售额44.65亿美元。而K药上半年的业绩表现则更为强劲,二季度K药实现营收72.2亿美元,同比增长16%,并以18%的增长速度达成上半年营收142.17亿美元。在双位数的高增长下,有业内人士分析认为,K药今年或许能创造300亿美元的销售记录。
不过,值得关注的是,K药的部分关键专利将在2028年到期。一旦过了新药的专利保护期,生物类似药涌入市场,“K药”的销售额、价格就将“断崖式”下滑,其市场份额也将很快会被蚕食。
据不完全统计,截至目前,已有近10家药企的K药生物类似药进入临床试验阶段。另据Clinicaltrials.gov网站的公示信息,包括安进、山德士、百奥泰、R-Pharm、Biocad以及Laboratorio ELEA在内的6家药企的K药生物类似药皆陆续注册或启动了Ⅲ期临床试验。
国产PD-1也在持续布局海外以期在全球市场分一杯羹。目前,包括百济神州、恒瑞医药、君实生物、信达生物在内的国产上市PD-1单抗企业均已就PD-1产品进行过海外授权交易。以特瑞普利单抗为例,2023年内,君实生物与Dr. Reddys Laboratories Limited、Rxilient Biotech Pte. Ltd.就特瑞普利单抗在拉丁美洲、印度等多个市场达成商业化合作。此外,该款产品也获美国FDA批准上市,成功打响国产PD-1闯关美国第一枪。
面对专利悬崖下安进、山德士等帕博利珠单抗生物类似药的步步紧逼,以及诺和诺德减重降糖明星药物司美格鲁肽的加速追赶,默沙东的“药王”保卫战容不得其半点懈怠。
HPV市场增长乏力
除K药之外,对默沙东营收贡献最大的是疫苗领域的GARDASIL/GARDASIL 9(HPV疫苗),二季度实现24.78亿美元销售额,仅增长4%,上半年销售额达47.27亿美元,同比增长7%。
财报认为,主要增长原因是来自美国销售额的增长,这得益于较高的定价、需求和公共部门购买模式。与去年同期相比,中国市场的销售额有所下降,很大程度上抵消了增长。
作为默沙东九价疫苗的国内独家代理,智飞生物一直依靠该疫苗在国内HPV疫苗市场独占鳌头。但是,智飞生物在2023年四季度就已呈现增收不增利的情况。年报数据显示,2023年,智飞生物代理产品的毛利率为25.68%,较2022年减少2.98个百分点。这一趋势在2024年一季度进一步显现。今年一季度,公司营业收入同比增长2%,归属于上市公司股东的净利润同比下降28.26%。而经营活动产生的现金流量净额为﹣4.27亿元,同比下降310.92%,为上市以来同期新低。
更重要的是,国内HPV疫苗是存量市场,随着多个更高价次HPV疫苗临床进展推进,未来HPV疫苗的竞争将会更加激烈。面对未来越来越多的九价HPV疫苗上市,价格战或许同样在所难免。
根据华泰证券研报梳理,目前二价疫苗与四价疫苗因为市场需求预期转弱、企业研发意愿不强,国产企业中二价疫苗2家企业已上市、1家企业在临床,四价疫苗无企业上市、2家企业在临床。而九价疫苗是企业的竞争所在,万泰生物、上海泽润、上海博唯、康乐卫士、预计上市时间在2025~2027年,江苏瑞科与中慧元通则有望于2025~2027年上市,开启国产化浪潮。
谈及目前HPV市场现状,上述分析师对21世纪经济报道记者指出,提高疫苗接种率是一个包括个人、市场、政府层面的综合话题,个人层面需要有足够的消费意愿,这包括健康意识的提升、消费能力的提升,要让消费者“有钱打、愿意打”,需要增加消费者收入,并辅以大规模的健康教育活动和专业科普。此外,市场层面需要压低产品价格并制定差异化策略;政府层面需要提供经济补贴或免费接种服务,降低接种费用。可针对高风险群体提供特别支持,并增加疫苗接种点,如社区医院、药店、移动接种车等,方便公众就近接种。
“特别是在目前价格战的背景下,企业要占据市场主导权,必须分析自身的产品定位究竟是高端、中端还是低端,成本相比价格究竟如何,在此基础上选择走低价竞争或稳价差异化策略。且认定产品定位是‘回收现金流’还是‘占据战略领地’,并适当作出一定割舍,从长远角度适应本次降价浪潮,迎合企业长期发展战略。”
寻找下一个“网红”
K药竞争激烈,HPV增长发力,默沙东需要寻求新增长点。根据年报,K药在2023年约占默沙东药品收入的46%,是毫无疑问的支柱性产品。如何加速培育接棒品种并减缓生物类似药给K药带来的销售冲击,是默沙东面临的迫切挑战。
而目前,默沙东也正加大研发投入,积极探索新产品研发、适应症扩展以巩固在肿瘤领域的领先地位,ADC(抗体药物偶联物)板块药物的研发及商业化被认为有望驱动新成长。
2024年4月,为了巩固其ADC管线,默沙东宣布以220亿美元收购第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。公告称,双方就三个候选ADC药物达成了全球开发和商业化协议,将在全球范围内共同开发和潜在商业化上述候选ADC疗法。这是继2019年阿斯利康以69亿美元的总价拿下第一三共的ADC药物DS-8201后,再度创下ADC交易记录。也是默沙东在与中国药企科伦博泰三次引入ADC药物交易总金额超百亿美元后又一大手笔布局。
HER3相比HER2和HER1(EGFR)具有更快的内化速度,更有利于ADC药物在肿瘤细胞内发挥药效,提高治疗效果。
但是,6月27日,第一三共和默沙东研发的HER3 ADC药物的上市申请却因化学、制造和控制(CMC)问题遭FDA拒绝。在6月18日,由于三名受试者因药物副作用死亡,宜联生物的/BioNTech的YL202/BNT326一期临床试验也被FDA叫停。
两款明星ADC接连遭遇挫折,意味着HER3赛道的前景仍存在风险。不过,FDA并未对HER3-DXd的有效性和安全性提出异议,整改好生产问题后,HER3-DXd仍将有望成为全球首款HER3 ADC药物。而后续,ADC能否成为默沙东对外竞争利器,仍需时间及市场验证。
除了ADC,默沙东也在加速布局其他版块。4月16日,默沙东与Prometheus Biosciences(简称“Prometheus”)共同宣布,以每股200美元的价格收购Prometheus,收购总价约为108亿美元。Prometheus成立于2016年,是一家处于临床阶段的生物技术公司,采用精准医学方法发现、开发和商业化用于治疗免疫介导疾病的新型治疗和辅助诊断产品。其中包括炎症性肠病(IBD)相关药物,而这也是不少药企争相布局的热门市场。
根据GrandViewer Search的报告,2018年IBD的整体市场规模为159亿美元,预计到2026年将保持4.4%的年复合增长率。
“在选择投资或研发项目时,企业不仅要看单个项目的前景,还要考虑整个产品管线的战略布局。例如,是否与公司的其他产品形成协同效应,或者是否能增强公司在特定治疗领域的竞争力。”IQVIA艾昆纬中国管理咨询部负责人陈劲豪对21世纪经济报道记者指出,公司在选择新增长点时需要做出迅速而果断的决策。如果市场匹配度高且预计ROI良好,就应全力以赴投入资源。反之,如果匹配度不佳或风险过高,则应及时调整或放弃该项目。
毕竟,任何一个投资项目,都需要进行细致的财务分析以预测其潜在的回报率,而默沙东能否找到K药的接棒者,也需市场验证。
(文章来源:21世纪经济报道)