7月26日，欧盟药品监管机构拒绝批准日本卫材公司和Biogen的重磅阿尔茨海默病药物仑卡奈单抗（Leqembi）用于治疗早期阿尔茨海默病的申请。当天美股收盘，Biogen股价大跌超过7%。

　　欧盟监管机构称，这款药物对减缓认知衰退的微小影响不足以抵消严重脑肿胀的风险。

　　上个月底，仑卡奈单抗在国内由复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授开出“首方”。郁金泰对第一财经记者表示，在已经用药的几十例患者中，尚未监测到相关的脑肿胀副作用。

　　该药物在美国获批以来，也一直在接受审查。美国FDA要求警告该药物的使用与大脑疾病相关的副作用。

　　欧盟的最新决定对企业来说是一个打击，并凸显了与此类新药相关的副作用风险，尽管早期用药患者会在一定程度上受益。在临床试验中，与安慰剂相比，该药物使早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减缓了27%。

　　欧盟监管机构认为，仑卡奈单抗存在三个主要问题，其一是试验中用于衡量记忆力和解决问题等功能的18分量表显示，接受仑卡奈单抗治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者之间绝对差异很小；其二是临床试验中出现了脑肿胀和脑出血的病例，导致一些患者住院；其三是拥有两个APOE4基因副本的人患脑肿胀和出血的风险较高，APOE4基因也与罹患阿尔茨海默病风险较高有关。

　　卫材和Biogen表示，他们将寻求重新审查该建议，但没有透露将向监管机构提供哪些信息。

　　仑卡奈单抗此前已在美国、中国、日本、韩国以色列等国家获得批准，用于治疗阿尔茨海默这种神经退行性疾病，这也是20多年来首个从病理机制上延缓这种疾病的药物，而非对症药物。

　　这种药物每月注射两次，可清除大脑中聚积的淀粉样蛋白β斑块，而淀粉样蛋白β斑块被认为是阿尔茨海默病的重要生物标志物。

　　不过，有专家认为，即便该药物在欧洲获批，被广泛使用的可能性也不大，主要由于该药物价格高昂。欧洲很多国家注重新药成本，对于价格高昂的新药审批非常严格。

　　在美国，仑卡奈单抗每年的花费达到26500美元；在中国，仑卡奈单抗一年用药的费用也接近20万元人民币，全部自费。而且对于该药物的用药资格也有严格的把控，需要诊断测试，以及定期的脑部扫描，这些因素都成为该药物大范围普及推广的瓶颈。

　　本月初，礼来的阿尔茨海默药物多奈单抗（Kisunla）获得美国FDA批准，欧盟的最新决定也可能影响礼来的这款药物进入欧洲的前景。该药物目前仍在接受欧洲监管机构的审查。

　　多奈单抗在美国的获批也经历了一波三折，监管机构曾担忧该药物出现的严重副作用，包括脑部肿胀和出血。临床数据表明，多奈单抗治疗组中有24%的患者出现大脑肿胀，此外，有31%接受多奈单抗治疗的患者出现大脑出血，这些副作用已造成三名接受治疗的患者死亡。相比之下，接受安慰剂治疗的患者中该症状的发生率约为14%。

　　但最终，多奈单抗仍然获得美国FDA批准。对此，一位药品经销商对第一财经记者表示：“出现严重的副作用后，药物仍然获批了，这个过程中企业是如何规避监管机构担忧的也值得研究。”

（文章来源：第一财经）