腹膜假性黏液瘤也叫PMP,是一种极为罕见的恶性肿瘤,发病后腹腔内会被大量浆冻样黏液腹水填充,患者的肚子会不断胀大,主要侵占腹腔内各种器官,活动越发困难,并且无法进食,目前,患者只能通过手术清除黏液来缓解病情。
生命无限“战瘤圣斗士”
“我是一名腹膜假性黏液瘤的‘战瘤圣斗士’,网名‘生命无限’。在这漫长而艰难的抗瘤路上,我已与病魔斗争了十余载。我见证了病友群里很多熟悉的头像不再闪动,越来越多陌生的名字不断涌入,悲喜交加,感叹医生的仁心仁术,更期盼治疗药物的横空出世。”在2024罕见病合作交流会上,PMP患者代表徐友芳向人们介绍了她的战瘤经历。
2013年9月,徐友芳因盆腔肿物在安徽当地医院做子宫双附件、大网膜、右半结肠切除手术。但是到了2015年病情复发,不明原因的腹腔肿物出现,使她活动不便,之后问题越发严重,徐友芳到处寻医求诊,却仍不知道自己得了什么病。
无奈下,她北上求医,在经历了科学院肿瘤、北京肿瘤、航天中心、301等众多医院的医生求诊后,徐友芳最终被确诊为腹膜假性黏液瘤。
“知道自己是什么病了,但是被告知没有任何治疗药物的方案,只能手术。2017年7月手术后,我的肚子仿佛被安上了一个拉链,时不时就要被打开,清除出大量的黏液和被侵蚀的器官。”徐友芳表示,2021年,她又因肠瘘伴腹感染第二次手术,虽然不停地进行手术,但是肿瘤的增长速度还是超乎其想象,在手术结束的几个月之后她又开始吃不进东西,手术创口往外淌黏液,2022年、2024年,她又相继做了第四次、第五次手术,清除黏液,直至今日,她仍要随时关注腹腔壁被侵蚀。
十年来,徐友芳见证了PMP病友会这个大家庭的坚忍与通解,同时也见证了太多折戟沉沙和天人永隔。PMP患者群体渴望能有更多人关注到PMP,助力PMP研究,因为药物研发的每一步进展都是患者生的希望。毕竟,手术只是权宜之计,破解病因,找到抑制疾病的药物才是王道。
无药可用成临床治疗难题
“我们科室每年收治将近200例PMP患者,目前的主要治疗方式是通过肿瘤细胞减灭术加上腹腔化疗,但这种疾病的特点是90%以上来源于阑尾的黏液性肿瘤,突破浆膜之后会出现整个腹盆腔的胶冻状黏液,整个腹盆腔的分布会出现持续性的腹胀、进行性肠梗阻,导致患者消瘦,无法正常饮食。”首都医科大学附属北京世纪坛医院腹膜肿瘤外科负责人安松林指出,患者手术后最大的问题是没有有效药物,目前只能是参照肠癌化疗药物进行辅助治疗。
由于治疗肠癌的常见药物对腹膜假性黏液瘤治疗效果非常有限,所以PMP患者接受了创伤非常大的手术后,术后恢复2-3年,有相当一部分比例患者会复发。复发后,仍然是出现这种顽固的黏液状腹水,或者是形成黏液性肿瘤。黏液性肿瘤形成后,很多会附着在器官表面,从上腹部的肝脏、脾脏,中间的障道以及到盆腔的腹膜,这些黏液性肿瘤和整个脏器形成致命性粘连,甚至浸润性生长,导致患者无法进行进一步治疗。安松林表示,作为外科医生,他特别渴望有行之有效的药物。
“从2018年开始我们就在想办法找一些药物,能够溶解这些黏液。另外,这种肿瘤非常特殊,肿瘤细胞分泌黏液,把肿瘤细胞包裹起来,形成天然屏障,导致化疗药物无法穿越屏障杀灭细胞,我们在想有没有这样的药物能够把肿瘤周边的屏障破坏掉,从而杀灭肿瘤细胞。”深圳湾实验室显微成像与药物开发交叉研究组负责人孙正龙表示,由于PMP是罕见病,研究初期,他们几乎没有任何科研经费支持,直至2022年,他们发现了一些非常有效的,能够把黏液溶解的蛋白类药物。
当时因为受到患者组织、科研单位的关注,孙正龙的项目接收到一些支持。在这些支持下,目前整个研究进展相对顺利。在体外、在大鼠、小鼠身上做实验都能够很好地溶解黏液,而且没有表现出非常强的毒性。据悉,该研究在深圳湾实验室颜宁院士的支持下,相关药物现在正在做临床前测试,希望在2025年底或2026年初,能够进行R&D申报,希望能够尽快用到患者身上。
罕见病药物研发需要政府的撬动
清华大学药学研究员、国家药品监督管理局创新药物研究与评价重点实验室主任杨悦认为,药物研发最起点的是找患者,找到患者后必须结合临床,再经历后续漫长的研发过程,进行临床试验,并通过最后的审批。
“目前,药物研究尚处于非常早期的动物实验阶段。如果这个过程患者非常少,研究就会非常漫长,投入也会非常大。”杨悦指出,药物研发需要钱,而企业需要看到市场预期。
面对罕见病患者人数少的客观事实,杨悦认为,政府需要制定相关政策,让企业有良好的预期。“有一些政策已经出来了,现在还有《药品管理法实施条例》正在修订中,这里面会引入罕见病的独占期,这个独占期目前征求意见稿里写的是7年独占期,会给罕见病产业或者研发非常好的激励。”
杨悦表示,政府投入只是一个撬动,会引发投资和产业界的大量投入,从而形成良性循环。企业如果投入且最后上市了,它获得的未必是市场回报,也可能是声誉价值,政府要给企业参与的机会。
药物研发方面,中国工程院院士、中国医学科学院学部委员张学表示,现在国家特别重视基因治疗,在很多省份甚至连三线城市都布局了CET研发,可以将罕见病治疗和这个大趋势结合起来。“罕见病太多了,我们得想办法让学界、让专家们知道哪个病应该优先做。这靠病友组织单方面是做不到的,我们需要更多的数据,表明相关的疾病负担,这样才能将PMP列到优先病种中”。
(文章来源:新京报)