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第六版新冠肺炎诊疗方案增两款试用药物:磷酸氯喹和阿比多尔

2020年02月19日 18:09
来源: 澎湃新闻

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  2月19日,第六版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》公布。这一版诊疗方案中,增加了两款抗病毒试用药物——磷酸氯喹与阿比多尔。

  磷酸氯喹原本是一种治疗疟疾的药物,专家通过老药新用的研究路径发现它对治疗新冠病毒有一定临床效果,因而多次在国务院联防联控机制发布会上受到推荐。

  阿比多尔(亦称阿比朵尔)则是一种广谱抗病毒药物,在疫情爆发初期就有医生表示在尝试给患者使用。中国工程院院士李兰娟团队的研究称,该药在体外实验中对新冠病毒有抑制作用。

  值得注意的是,第六版诊疗方案第一次删除了“目前没有确认有效的抗新型冠状病毒治疗方法”这一说法。在试用药物中,增加“磷酸氯喹(成人500mg,每日2次)和阿比多尔(成人200mg,每日3次)”两个药物。利巴韦林建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用。试用药物的疗程均不超过10天。建议在临床应用中进一步评价目前所试用药物的疗效。不建议同时应用3种及以上抗病毒药物,出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。

  纳入两款新药

  磷酸氯喹是一种治疗疟疾和和自身免疫性疾病的老药,用于临床已经有70多年的历史。

  在作用机理上,氯喹通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染。除了其抗病毒活性外,氯喹还具有免疫调节活性,可在体内协同增强其抗病毒作用。口服后,氯喹广泛分布于整个身体,包括肺。

  研究发现,新冠病毒通过S蛋白与人体细胞的ACE2受体结合,从而进入人体细胞膜。而氯喹可能改变新冠病毒进入人体细胞受体ACE2的结构,或者抑制病毒表面S蛋白与ACE2的结合,从而抑制病毒在人体内繁殖。

  除了作用机理讲得通之外,初步的临床试验也显示出积极的信号。科技部生物中心副主任孙燕荣在2月17日表示,基于当前临床治疗的迫切需求,专家一致推荐应该快速将磷酸氯喹纳入新一版的诊疗方案,扩大临床范围。孙燕荣直言:“基于前期临床开展的研究结果,可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有疗效。”

  另一款纳入诊疗方案的药物阿比多尔则存在一定的争议。

  阿比多尔是一种抗病毒药物,由前苏联药物化学研究中心研制开发,主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性,具有广谱抗病毒的特性。它也是通过抑制病毒和宿主细胞膜的融合,从而阻断病毒感染的第一步。

  不过,阿比多尔阻止病毒进入人体细胞膜的路径与磷酸氯喹有所不同。美国科学院院刊刊登的一篇论文显示,阿比多尔通过结合流感病毒的HA蛋白抑制流感病毒与人体细胞膜结合。

  业界的争议就在于,新冠病毒上并没有HA蛋白的存在,这意味着阿比多尔阻断病毒进入人体的细胞膜的机制可能不成立。

  此前,一位双一流高校免疫学的教授在接受澎湃新闻记者采访时也指出,阿比多尔是一种以血凝素为受体的抗病毒药物。血凝素主要存在于流感病毒中,因此阿比多尔对于A型和B型流感有很好的的治疗效果,但是对于新型冠状病毒来说没有确切的证明。

  据中国工程院院士李兰娟团队的说法,根据初步测试,在体外细胞实验中显示:阿比多尔在10-30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。

  该研究成果公布以后,业界最大疑问在于,10-30微摩尔的浓度远远高于人体的耐受度,在人体内是很难达到的,体外实验与临床实际还存在鸿沟。

  加入血浆治疗方法

  在针对病情进展较快的重型、危重型病例的治疗中,新版诊疗方案加入了康复者血浆治疗的方法。

  血浆治疗具体来说就是抽取康复者的血液,将其中的血细胞去除,剩下的部分就是血浆。新冠肺炎康复病人恢复期血浆中,除了诸多免疫因子还含有针对新冠病毒的抗体,这些抗体是杀灭新冠病毒的利器。将经过特殊处理后的恢复期血浆输入到其它患者体内,可以帮助免疫系统查杀病毒,是一种被动免疫疗法。

  2月13号晚,武汉金银潭医院院长张定宇呼吁新冠肺炎康复病人返院捐献“恢复期血浆”。此后各地纷纷响应,不少患者通过这一疗法获得好转。

  中国工程院院士钟南山在2月18日举行的广东省疫情防控新闻发布会上表示,血浆不会有血型排斥,是一种比较老,又比较有效的办法,也比较安全,特别是对重症病人,但垂危的病人则不一定适用。

  钟南山介绍,2009年,香港对H1N1感染案例的患者使用康复病人血浆治疗,发现“使用和不使用”在病死率有明显的差异。最近,广东有严重的腺病毒、合胞病毒感染的儿童病例,通过在血库找到含有很高的合胞病毒和腺病毒的抗体,给孩子进行血浆输入,也取得了很好的效果。“但现在我们数据太少,还显示不出统计学的意义。”

  鉴别诊断方法更新

  除了增加了两款新药之外,在第六版的诊疗方案中,还增加了更详细的鉴别诊断内容。 诊疗方案提出,要进行三个方面的鉴别:

  首先,新型冠状病毒感染轻型表现需与其它病毒引起的上呼吸道感染相鉴别;

  其次,新型冠状病毒肺炎主要与流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原体感染鉴别,尤其是对疑似病例要尽可能采取包括快速抗原检测和多重PCR核酸检测等方法,对常见呼吸道病原体进行检测。

  第三,还要与非感染性疾病,如血管炎、皮肌炎和机化性肺炎等鉴别。

2月17日晚,国家卫健委医政医管局副局长焦雅辉、湖北省孝感市中心医院副院长刘晓安在《新闻1+1》节目中提到,更详细的鉴别诊断内容,就是为了避免把不是新冠肺炎的群体混入进来,造成交叉感染。

(文章来源:澎湃新闻)

(责任编辑:DF142)

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